Ovoga je mjeseca u Hrvatskom saboru zastupnik Damir Biloglav iz stranke DOMINO održao govor u kojem je kritizirao potencijalno uvođenje programa obaveznog cijepljenja protiv HPV-a (1,2,3,4). Kao liječnik obiteljske medicine poručio je zastupnici Marijani Puljak da se u kontekstu ove teme svatko treba baviti svojom strukom.
Pritom je istaknuo da “oko 15 posto slučajeva raka grlića maternice nema veze s HPV virusom” (1,2,3,4).
S obzirom na to da navedena tvrdnja nije potkrepljena nekim izvorom niti su specificirani vrijeme i prostor na koje se ona odnosi, odlučile smo provjeriti podatke koje navode relevantne institucije i znanstvene studije.
HZJZ I SZO: skoro svi slučajevi cervikalnog raka uzrokovani su infekcijom HPV-om
Kao što smo već pisale, infekcije HPV-a (humani papiloma virusa) predstavljaju najčešću spolno prenosivu bolest. Prenose se izravnim spolnim kontaktom i kontaktom „kože na kožu ili sluznicu“ genitalne i perigenitalne regije sa zaraženom osobom. Među više od 200 tipova toga virusa izdvajaju se najčešći onkogeni tipovi 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58 koji mogu uzrokovati rak vrata maternice, rodnice, stidnice, anusa, penisa i ždrijela.
Prema Hrvatskom zavodu za javno zdravstvo (HZJZ), “rak vrata maternice je zloćudna bolest koja se razvija u dijelu maternice koji se otvara u rodnicu. Nastaje kada se pojave nepopravljive promjene na stanicama koje oblažu vrat maternice, te one počnu nekontrolirano rasti, u velikoj većini slučajeva, zbog dugotrajne infekcije visokorizičnim tipovima humanog papiloma virusa (HPV)”.
HZJZ navodi da je rak vrata maternice u 99,7 posto slučajeva uzrokovan kroničnom, neliječenom infekcijom HPV-om te da je obično za razvoj ovog sijela raka potrebno dulje razdoblje od nekih 10 do 15 godina.
Slično tome, Svjetska zdravstvena organizacija (SZO) i pripadajuća joj Međunarodna agencija za istraživanje raka ističu da je više od 99 posto slučajeva raka vrata maternice uzrokovano infekcijom visokorizičnih HPV-a (1,2,3).
Znanstvena literatura kaže da HPV neovisni karcinomi postoje, no njihov je udio manji od 15 posto
Jedan od najcitiranijih radova o ovoj temi, s dosad zabilježenih preko 13 tisuća spominjanja, prema bazi Google Scholar, objavljen je još 1999. godine. U naslovu se tvrdi da je HPV nužan uzrok invazivnog raka vrata maternice u cijelom svijetu te da je prethodna procjena koja je iznosila 93 posto HPV-povezanih slučajeva podcijenjena zbog neadekvatnih uzoraka i ograničenja PCR testa usmjerenog na L1 gen.
Nakon što su isključili neadekvatne uzorke i iskombinirali podatke iz ove i prethodne studije, autori_ice su zaključili_e da globalna prevalencija HPV-a u karcinomima vrata maternice iznosi 99,7 posto. Zaključili su da „izuzetna rijetkost HPV-negativnih karcinoma dodatno potvrđuje opravdanost HPV testiranja kao dodatka ili čak alternative cervikalnoj citologiji u rutinskom probiru raka vrata maternice.” Podsjetimo se, navedeni postotak koristi i HZJZ.
I druga istraživanja, i to značajan broj njih, analizirao je ulogu HPV infekcije u nastanku karcinoma vrata maternice. Ona su se provodila kroz različita vremenska razdoblja i u različitim geografskim regijama te su redovito pokazivala da udio slučajeva raka vrata maternice s HPV infekcijom najčešće prelazi 90 posto (1,2,3,4,5).
Konačno, u preglednom radu iz 2025. godine navodi se da povezanost raka grlića maternice i visokorizičnog HPV-a iznosi 91 posto. Takva istraživanja, uz potvrdu visoke povezanosti HPV-a i raka vrata maternice, sugeriraju i postojanje cervikalnih karcinoma koji nisu povezani s HPV-om.
U znanstvenom pregledu o slučajevima raka grlića maternice nepovezanih s HPV-om, objavljenom 2022. godine u časopisu International Journal of Gynecological Cancer, također se navodi da epidemiološke studije tvrde da su skoro svi slučajevi raka uzrokovani HPV-om. S druge strane, tamo stoji i da otprilike pet posto tumora nije povezano s dugotrajnom infekcijom HPV-om (1,2).
Nadalje, studija iz 2009. godine koja predstavlja povijesni pregled dotadašnjih istraživanja o papiloma virusima kao uzročnicima raka tvrdi da, iako više od 95 posto biopsija raka vrata maternice sadrži genome visokorizičnog HPV-a, to ne znači nužno da su svi ti tumori uzrokovani tom infekcijom (1,2). U tom kontekstu ističe se i meta analiza iz 2012., koja je na temelju 229 studija u kojima je bilo uključeno 40,679 žena s rakom grlića maternice zaključila da je „10,6 posto (8,4–13,9 posto) slučajeva bilo HPV-negativno, a taj se postotak razlikovao ovisno o geografskoj lokaciji“ (1,2). Slične rezultate pokazuje i sustavni pregled te meta analiza iz 2021. u kojoj stoji da je približno 5,5-11 posto svih karcinoma vrata maternice negativno na HPV. Sličan, čak i niži raspon potvrđuju i novije pregledne studije (1,2,3).
Karcinomi koji nisu povezani s HPV-om mogu imati i lošiji prognozirani ishod
Svjetska zdravstvena organizacija prepoznala je da određeni udio karcinoma vrata maternice nije povezan s HPV infekcijom, osobito adenokarcinomi te je 2020. godine ažurirala klasifikaciju tumora ženskog genitalnog sustava. Pritom je rak grlića maternice podijelila u dvije skupine: povezanu s HPV-om i neovisnu od HPV-a (1,2,3).
Znanstvena literatura koju smo konzultirale napominje da HPV-negativan status karcinoma može biti povezan s različitim scenarijima. Osim HPV-neovisnih, odnosno istinski negativnih karcinoma, poput nekih podtipova adenokarcinoma i rijetkih slučajeva planocelularnog karcinoma, razlozi se mogu nalaziti i u lažno negativnim rezultatima zbog gubitka HPV genoma tijekom procesa integracije, prisutnosti virusnih genotipova koji nisu obuhvaćeni HPV testom, neuspjeha korištene dijagnostičke metode u detekciji ili zbog pogrešne klasifikacije karcinoma kao primarnog karcinoma vrata maternice (metastaze ili primarne novotvorine tijela maternice) (1,2,3,4,5).
Konačno, istinski HPV negativni karcinomi vrata maternice klinički su relevantni zbog svog biološkog ponašanja i mogućeg lošijeg prognoziranog ishoda. Naime, kako se ističe u literaturi, adenokarcinom povezan s HPV-om ima bolju prognozu od HPV neovisnog adenokarcinoma kod raka vrata maternice (1,2,3).
Gledajući sve navedeno, može se zaključiti da nije točna tvrdnja zastupnika Biloglava o tome da oko 15 posto slučajeva raka grlića maternice nije povezano s HPV virusom.
Na takav zaključak upućuju podaci koje iznose konzultirana znanstvena istraživanja te nadležne nacionalne i međunarodne institucije. Oni kažu da se udio HPV negativnih slučajeva raka vrata maternice u svijetu kreće od oko 11 posto naniže, ovisno o geografskom području. Pritom treba imati na umu da HPV negativan status može biti uzrokovan istinski HPV neovisnim karcinomima, ali i lažnim rezultatima.
